Synthesis and Biological Evaluation of Chalcones, Isoxazole and Pyrazole Derivatives Attached with Adamantyl Substituent

Abstract

Abstract In this study, a series of new adamantly chalcone containing isoxazole and pyrazole rings were synthesized and evaluated for anticancer activity against human breast cancer MDA-MB-231(Estrogen Receptor Negative) and MCF7(Estrogen Receptor Positive) cell lines. The effect of new compounds for two cell lines were testedby using XTT assay and total cell count, cell death assay. XTT results on MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines indicate that SH-2 compound has effect on ER+ cell line (MCF-7) more than ER-cell line (MDA-mb231GFP).Where SH-2 decreased the cells proliferation of MCF-7 and MDA-MB-231 cell line by 72.5% and 51% respectively at 5µM .On the contrary, SH-1 increased the proliferation rate of the human breast cancer cell lines at the same concentration. Cellcounting assay was confirmed the XTT results. The structures of chalcone derivatives (SH-1 and SH-2) were established on the basis of infrared (IR) and 1HNMR spectral data. الخلاصة تتضمن هذه الدراسة تصنيع سلسلة جديدة من شالكون الادمنتل تحتوي على حلقة الايزوكسازول والبيرازول، وتقيم نشاطها كمضاد للسرطان الثديلخطين من الخلايا وهما MCF7 وهو من نوع مستقبل الاستروجين الايجابي و MDA-MB-23 من نوع مستقبل الاستروجين السلبي. وتمت الدراسة باستخدام اختبار XTT لكلا الخطينواختبار العدد الكلي للخلايا الحية منها والميته لخط الخلايا MDA-MB-23 فقط. تشير نتائج XTTأن مركب SH-2أظهر تأثيرا واضح على كلا الخطين من الخلايا،وكان تأثرهم على خلايا خط MCF7 أكثر من خط MDA-MB-23، فانخفضت نسبة نمو خلايا خط MCF7 بنسبة 72.5% ونسبة خلايا خط MDA-MB-23بنسبة 51% عندما عولجت الخلايا بتركيز منخفض من مركب (SH-2) 5 ميكرومول/لتر. وعلى العكس من ذلك فان مركب SH-1 لم يكن له تأثير كمضاد للسرطان على اي من خطوط الخلايا عند نفس التركيز. وكانت نتائج اختبار العدد الكلي للخلايا متوافقة مع نتائج اختبار XTT. شخصت جميع المركبات المحضرة في هذا البحث من خلال قياس درجات أنصهارها بالاضافة الى الطرق الطيفية المتمثلة بطيف الأشعة تحت الحمراء وطيف الرنين النووي المغناطيسي البروتوني للجميع المركبات.